Esclerose tuberosa
Classificação e recursos externos:
Ilustração do atlas de doenças de pele Pierre François Olive Rayer, 1835.
Esclerose tuberosa ou complexa esclerose tuberosa (TSC) é uma doença genética rara, multi-sistémica que causa tumores benignos que crescem no cérebro e em outros órgãos vitais como os rins, coração, olhos, pulmões e pele. Uma combinação de sintomas pode incluir ataques apoplécticos, desenvolvimento tardio, problemas de comportamento, anormalidades na pele e doença nos pulmões e rins. TSC é causada por mutações em ambos os genes, TSC1 e TSC2 que codificam respectivamente para as proteínas hamartina e tuberina. Estas proteínas agem como supressoras do crescimento do tumor e são agentes que regulam proliferação de célula e diferenciação.
Classificação e recursos externos:
Ilustração do atlas de doenças de pele Pierre François Olive Rayer, 1835.
Esclerose tuberosa ou complexa esclerose tuberosa (TSC) é uma doença genética rara, multi-sistémica que causa tumores benignos que crescem no cérebro e em outros órgãos vitais como os rins, coração, olhos, pulmões e pele. Uma combinação de sintomas pode incluir ataques apoplécticos, desenvolvimento tardio, problemas de comportamento, anormalidades na pele e doença nos pulmões e rins. TSC é causada por mutações em ambos os genes, TSC1 e TSC2 que codificam respectivamente para as proteínas hamartina e tuberina. Estas proteínas agem como supressoras do crescimento do tumor e são agentes que regulam proliferação de célula e diferenciação.
O nome, composto do latim tuber (inchaço) e o skleros grego (duro), recorre ao achado patológico de um grosso, firme e pálido gyri, chamado "tubérculo", nos cérebros de pacientes mortos. Estes tubérculos foram descritos primeiramente por Désiré-Magloire Bourneville em 1880; as manifestações corticais às vezes podem ser conhecidas ainda pelo epônimo doença de Bourneville.
Sintomas
As manifestações físicas de esclerose tuberosa são devido à formação de hamartia (tecido malformado como os tubérculo corticais), hamartomas (crescimentos benignos como angiofibroma facial e nódulos subependimais) e, muito raramente, hamartoblastomas cancerosos. O efeito destes, leva o cérebro a sintomas neurológicos como ataques apopléticos, demora no desenvolvimento e problemas de comportamento.
Sistema nervoso Central.
Aproximadamente 50% das pessoas com TSC têm dificuldades de aprendizagem que percorrem de moderado para profundo. Estudos informaram que entre 25% e 61% de indivíduos afetados conhecem os critérios do diagnóstico para autismo. Outras condições, como ADHD, agressão, explosões de comportamento e OCD também podem acontecer. Q.I. baixo é associado com mais envolvimento de cérebro na Ressonância magnética.
Manifestações intracraniais clássicas de esclerose tuberosa incluem nódulos subependimais e tubérculo cortical/subcortical.
Os tubérculos são tipicamente triangulares em configuração, com o ápice apontado para o ventrículos. O sinal de anormalidades T2 pode baixar na idade adulta, mas ainda será visível numa análise histopatológica. Na ressonância magnética, pacientes com TSC podem exibir outros sinais consistentes com migração anormal do neurónio.
Entre 60 e 80% de pacientes com TSC têm tumores benignos nos rins chamados angiomiolipomas frequentemente causando hematuria. Estes tumores estão compostos de tecido vascular músculo liso, e gordura. Embora benigno, um AML maior que 4 cm tem com risco potencial para uma hemorragia catastrófica ou com trauma mínimo. São achados AML em aproximadamente 1 em 300 pessoas sem TSC. Porém esses são normalmente solitários, considerando que em TSC eles são comumente múltiplos e bilaterais.
Aproximadamente 20-30% das pessoas com TSC terão quistos renais, causando poucos problemas. Porém, 2% também podem ter doença policística no rim autossômica e dominante.
Pacientes com TSC podem desenvolver substituição progressiva do parênquima pulmonar com cistos múltiplos. Este processo é idêntico a outra doença chamado limfangioleiomiomatose (LAM). Recentes análises genéticas mostraram que o músculo liso bronquiolar em esclerose tuberosa relacionada-LAM é uma metástase coexistindo com um angiomiolipoma renal.
Rabdomiomas são tumores benignos do músculo estriado. Um rabdomioma cardíaco pode ser descoberto com o uso da ecocardiografia em aproximadamente 50% das pessoas com TSC. Porém a incidência no recém-nascido pode ser tão alta quanto 90% e em adultos tão baixa quanto 20%. Estes tumores crescem durante a segunda metade da gravidez e regressam depois do nascimento. Muitos desaparecerão completamente. Alternativamente, o tamanho do tumor permanece constante enquanto o coração cresce.
Problemas devido a rabdomiomas incluem obstrução, arritmia e murmúrio. Tais complicações acontecem quase exclusivamente durante a gravidez ou no primeiro ano da criança.
Ultra-som pré-natal pode descobrir um rabdomioma depois de 20 semanas. Este tumor raro é um indicador forte de TSC na criança, especialmente se há alguém com TSC no histórico familiar.
Pele
Algumas formas de sinais dermatológicos estarão presentes em 96% de indivíduos com TSC. A maioria não causa nenhum problema mas é útil para diagnose. Alguns casos podem causar deformação, necessitando tratamento. As anormalidades de pele mais comuns incluem:
Lesões retinais, chamadas hamartomas astrocíticos, que aparecem como lesão amarelado-branca na parte de trás do globo ocular no exame oftálmico. Hamartomas astrocíticos podem calcificar, e está na diagnose diferencial de uma massa do globo calcificada em uma tomografia.
Indivíduos com esclerose tuberosa não podem experimentar nenhum ou todos os sintomas clínicos discutidos acima. A mesa seguinte mostra a prevalência de alguns dos sinais clínicos em indivíduos diagnosticados com esclerose tuberosa:
Genética
Esclerose tuberose é herdada em uma linha autossômica dominante.
Esclerose Tuberosa é uma desordem genética com um padrão autossómico dominante de herança, e penetração 100%. Dois terços de casos de TSC são o resultado de mutações genéticas esporádicas, não herança, mas a descendência pode herdar isto. Testes genéticos actuais têm dificuldade para localizar a mutação em aproximadamente 20% de indivíduos com a doença diagnosticada.
Não há sinais clínicos patognómicos para esclerose tuberosa. Muitos sinais estão presentes em indivíduos que são saudáveis (embora raramente), ou que têm outra doença. Uma combinação de sinais, classificada como especialização ou secundário, é exigido para estabelecer uma diagnose clínica.
Em crianças, a primeira pista é frequentemente a presença de ataques apopléticos, desenvolvimento atrasado ou remendos brancos na pele. Um diagnóstico clínico envolve:
Levantamento do histórico familiar.
Examinar a pele debaixo do abajur de Wood, os dedos do pé a face e a boca.
Tomografia no crânio ou, preferivelmente, ressonância magnética. Um ecocardiograma em crianças (rabdomioma).
Fundoscopia (hamartomas nodular retinal).
Devido à variedade larga de mutações que conduzem a TSC, não há nenhum teste genético simples disponível para identificar casos novos. Nem existe qualquer marcador bioquímico para os defeitos do gene. Porém, uma vez que uma pessoa foi diagnosticada clinicamente, a mutação genética pode normalmente ser achada. A procura é demorada e tem uma taxa de fracasso de 15% que se acredita ser devido ao mosaicismo somático. Se prósperas, estas informações podem ser usadas para identificar familiares afetados, incluindo diagnose pré-natal.
Tratamento
Terapia de droga para algumas das manifestações de TSC está actualmente na fase desenvolvente. A comunidade TSC é um projecto de computação distribuído para achar drogas para tratar TSC.
A prognose para indivíduos com TSC depende da severidade dos sintomas, que variam de anormalidades na pele moderadas a graus variados como inaptidões na aprendizagem e epilepsia a retardamento mental severo, ataques apopléticos incontroláveis, e falência renal. Esses indivíduos com sintomas moderados geralmente vivem bem e têm vidas produtivas, enquanto os indivíduos com a forma mais severa podem ter inaptidões sérias. Porém, com cuidado médico apropriado, a maioria dos indivíduos com essa desordem podem esperar uma probabilidade de vida normal.
Causas principais de morte incluem doença renal, tumor no cérebro, limfangiomiomatose pulmonar, e estado epilético ou broncopneumonia em pacientes com impedimento mental severo. Fracasso cardíaco devido a rabdomiomas é um risco no feto, mas um problema raramente é subsequentemente.
Esclerose Tuberosa acontece em todas as raças e grupos étnicos, e em ambos os géneros. A prevalência de nascimento é calculada entre 10 e 16 casos a cada 100.000. Um estudo em 1998 calculou a prevalência da população total entre aproximadamente 7 e 12 casos a cada 100.000, com mais da metade destes casos não detectados. Estas estimativas são significativamente mais altas que esses produzidas por estudos mais velhos, quando esclerose tuberosa foi considerada como uma doença extremamente rara.
História:
Désiré-Magloire Bourneville
Esclerose Tuberosa veio à atenção médica quando dermatologistas descreveram a erupção cutânea facial distintiva (1835 e 1850). Um caso mais completo foi apresentado através de Von Recklinghausen (1862) que identificou tumores no coração e no cérebro em um recém-nascido que só tinha vivido brevemente. Porém, Bourneville (1880) é creditado por ter caracterizado a doença primeiro, cunhando a esclerose de tuberosa com nome e ganhando o de a doença de Bourneville. O neurologista Vogt (1908) estabeleceu uma tríade diagnóstica de epilepsia, idiotice, e adenoma sebáceo (um termo obsoleto para angiofibroma facial).
Foram acrescentados sintomas periodicamente ao quadro clínico. A doença, como presentemente entendida, foi descrita primeiro por Gomez (1979). A invenção do ultra-som médico, tomografia e ressonância magnética permitiu para os médicos examinar os órgãos internos do pacientes ao vivo e desenvolvewu uma habilidade diagnóstica melhorada.
Em 2002, o tratamento com rapamicina descoberto em ser efectivo para encolher tumores em animais. Isto conduziu a tentativas humanas de rapamicina como uma droga para tratar vários dos tumores associados com Esclerose Tuberosa.
Referências
↑ Tuberous Sclerosis Fact Sheet. NINDS (2006-04-11). Página visitada em 2007-01-09. (Some text copied with permission.)
↑ Roach E, Sparagana S (2004). "Diagnosis of tuberous sclerosis complex.". Journal of Child Neurology 19 (9): 643-9. PMID 15563009.
Paolo Curatolo (Editor) (2003). Tuberous Sclerosis Complex : From Basic Science to Clinical Phenotypes. MacKeith Press.
GeneTests tuberous-sclerosis
Sem comentários:
Enviar um comentário